近日，应国际学术期刊《自身免疫性杂志》（Journal of Autoimmunity）杂志邀请，实验室主任张学军教授撰写关于全基因组关联研究（GWAS）在系统性红斑狼疮（SLE）遗传易感性研究进展综述（Genetic susceptibility to SLE: Recent progress from GWAS），表明我国在SLE遗传学研究领域得到了国际同行专家的认同。
SLE是一种以T细胞和B细胞异常活跃、自身抗体的产生、免疫复合物沉积和多器官受累为特征的典型自身免疫性疾病，具有很强的遗传易感性。SLE好发生于育龄期女性，在疾病的患病率和严重程度上存在种族差异性。该综述对SLE许多研究性论文进行了总结，包括连锁分析、候选基因研究和GWAS。
既往SLE易感基因主要是通过连锁分析和候选基因研究发现的。自2008以来，GWAS使得我们对SLE遗传基础的认识得到了迅速提升。目前，采用该研究方法发现并证实的SLE易感基因或位点已经超过了40个，其中大多数易感基因的产物参与了SLE发病中一些重要通路，例如免疫复合物的加工处理、Toll样受体信号转导、I型干扰素的产生等。此外，GWAS还发现了一些在SLE发病机制中功能未知的易感基因或位点，表明可能存在其他一些分子机制对SLE发病风险中起作用。值得注意的是，一些SLE的易感基因或位点也相继被证明参与其他免疫相关性疾病的发病。这些免疫相关性疾病的发病机制可能涉及共同的分子通路。
通过对相关分子通路的分析也为SLE的发病提供了新的病因学线索。在不久的将来，这些遗传易感性位点可能为SLE患者的基因诊断和个体化治疗提供理论基础。然而，证实这些遗传变异体及其生物功能与SLE发病的因果关系仍需要大量的深入研究，包括基因靶向研究和功能研究。（盛宇俊）